Lithium and endocrine dysfunction / Litio y disfunción endocrina

Abstract Lithium carbonate is a commonly prescribed drug for bipolar disorders. In addition to its action on the central nervous system, lithium has systemic effects on multiple organs such as kidney, heart, motor end plate, thyroid and parathyroid glands. It can cause hypothyroidism, hyperthyroidism, goiter and oph thalmopathy by different mechanisms. It increases intrathyroid iodine content or compete for iodine transport, resulting in low iodine uptake by the thyroid. It also inhibits the coupling of iodotyrosine residues to form iodothy ronines and inhibits the release of T4 and T3. Lithium has direct actions on parathyroid glands by antagonizing the calcium sensing receptor, which may induce hypercalcemia or even hyperparathyroidism, requiring surgery in some cases. Furthermore, it inhibits the expression of aquaporins, mainly aquaporin 2, in the renal collecting tubule by unknown mechanisms leading to nephrogenic diabetes insipidus. This adverse effect is usually reversible after drug withdrawal. However, some patients may present irreversible kidney damage due to chronic interstitial nephropathy.

Resumen El carbonato de litio es un fármaco que se prescribe comúnmente para el tratamiento de trastornos bipolares. Además de su acción sobre el sistema nervioso central, el litio tiene repercusiones sistémicas, afectando a múltiples órganos como el riñón, el corazón, la placa motora terminal y glándulas tiroides y paratiroides. Puede causar hipotiroidismo, hipertiroidismo, bocio y oftalmopatía por diferentes mecanismos; también aumentar el contenido de yodo intratiroideo o competir por el transporte de yodo, lo que resulta en una baja captación tiroidea de yodo. Inhibe el acoplamiento de residuos de yodotirosina para formar yodotironinas e inhibe la liberación de T4 y T3. Tiene acciones directas sobre las glándulas paratiroides antagonizando el receptor sensor de calcio, lo que puede inducir hipercalcemia e incluso hiperparatiroidismo, y puede requerir cirugía en algunos casos. Inhibe la expresión de acuaporinas en el túbulo colector renal, prin cipalmente acuaporina 2, por mecanismos que aún no se conocen, produciendo diabetes insípida nefrogénica; este efecto adverso suele ser reversible tras la suspensión del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden presentar daño renal irreversible por nefropatía intersticial crónica.

Endocrine dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors / Disfunción endocrina inducida por inhibidores de los puntos de control inmune

Abstract Since their approval in 2011, immune checkpoint inhibitors (ICPis) are increasingly used to treat several advanced cancers. ICPis target certain cellular molecules that regulate immune response resulting in antitumor activity. The use of these new agents needs careful monitoring since they brought a whole new spectrum of adverse events. In this review, we aim to describe different endocrine dysfunctions induced by ICPis and to underline the importance of diagnosing and managing these adverse effects. Immune-related endocrine toxicities include thyroid dysfunction, hypophysitis and, less frequently, type 1 diabetes, primary ad renal insufficiency and hypoparathyroidism. Diagnosis of endocrine adverse events related to ICPis therapy can be challenging due to nonspecific manifestations in an oncological scenario and difficulties in the biochemical evaluation. Despite the fact that these endocrine adverse events could lead to life-threatening consequences, the availability of effective replacement treatment enables continuing therapy and together with an interdisciplinary approach will impact positively on survival.

Resumen Desde su aprobación en 2011, el uso de los inhibidores de los puntos de control inmunes (ICPis) se ha ex tendido para el tratamiento de diversas neoplasias en estadios avanzados. Los ICPis tienen como blanco ciertas moléculas de las células que regulan la respuesta inmune favoreciendo una actividad antitumoral. El uso de estos nuevos agentes requiere un monitoreo específico, ya que se han vinculado con un amplio y nuevo espectro de efectos adversos. El objetivo de esta revisión es describir las diferentes disfunciones endocrinas inducidas por los ICPis y destacar la importancia del diagnóstico y manejo oportuno de estos efectos adversos. Los efectos adversos inmunes endocrinos incluyen disfunción tiroidea, hipofisitis y con menor frecuencia, diabetes tipo 1, insuficiencia suprarrenal primaria e hipoparatiroidismo. El diagnóstico de eventos adversos endocrinos relacionados con la terapia ICPis es un desafío debido a su presentación clínica inespecífica en un escenario oncológico y a las dificultades en la evaluación bioquímica. Estos eventos adversos endocrinos podrían tener consecuencias potencialmente letales, pero la disponibilidad de un tratamiento de reemplazo eficaz permite continuar la terapia y, junto con un enfoque interdisciplinario, generar un impacto positivo en la supervivencia.